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Natrecor Natrecor & reg; (Nesiritide) è indicato per il trattamento di pazienti con scompenso cardiaco acuto che hanno dispnea a riposo o con attività minima. In questa popolazione, l'uso di Natrecor & reg; riduzione della pressione capillare polmonare e miglioramento dei sintomi di dispnea a breve termine (3 ore). Natrecor Dosaggio e somministrazione Natrecor & reg; (Nesiritide) è per via endovenosa (IV) usare solo. Vi è limitata esperienza con la somministrazione di Natrecor & reg; per più di 96 ore. Monitorare la pressione sanguigna a stretto contatto durante Natrecor & reg; amministrazione. Dosaggio consigliato La dose raccomandata di Natrecor & reg; è un bolo IV di 2 mcg / kg seguita da un'infusione continua di 0,01 mcg / kg / min. Non avviare Natrecor & reg; ad una dose che sia superiore alla dose raccomandata. La dose di carico può non essere adatto per le persone con bassa pressione sanguigna sistolica (SBP) & lt; 110 millimetri Hg o per i pazienti recentemente trattati con riduttori postcarico. La somministrazione della dose raccomandata di Natrecor & reg; è un processo in due fasi: Fase 1. Amministrazione della IV bolo Dopo la preparazione della sacca per infusione [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. ritirare il volume del bolo (vedi Tabella 1) dal Natrecor & reg; sacca di infusione e amministrare sopra circa 60 secondi attraverso una porta IV nel tubo. Bolo volume (ml) = Peso del paziente (kg) / 3 Tabella 1: Natrecor & reg; Peso-Adjusted Volume bolo somministrata in 60 Seconds (concentrazione finale = 6 mcg / ml) Peso del paziente (kg) Volume di bolo (ml = kg / 3) Fase 2. La gestione delle Infusione continua Immediatamente dopo la somministrazione del bolo, infondere Natrecor & reg; ad un flusso di 0,1 mL / kg / hr. Ciò fornirà un Natrecor & reg; Dose infusione di 0,01 mcg / kg / min. Per calcolare la portata di infusione per fornire una dose di 0,01 mcg / kg / min, utilizzare la seguente formula (vedere Tabella 2): Infusion Portata (ml / ora) = Peso del paziente (kg) & volte; 0.1 Tabella 2: Natrecor & reg; Peso-Adjusted infusione portata di 0,01 mcg / kg / min Dose seguito bolo (concentrazione finale = 6 mcg / ml) Peso del paziente (kg) Infusion Portata (ml / ora) aggiustamenti della dose L'effetto collaterale dose-limitante di Natrecor & reg; è l'ipotensione. In caso di ipotensione durante l'amministrazione di Natrecor & reg ;. ridurre la dose di o interrompere Natrecor & reg; e di avviare altre misure per sostenere la pressione sanguigna (fluidi IV, cambiamenti nella posizione del corpo). Quando si verifica ipotensione sintomatica, interrompere Natrecor & reg ;. Perché l'ipotensione causata da Natrecor & reg; può essere prolungato (fino a ore), può essere necessario un periodo di osservazione prima di riavviare il farmaco. Natrecor & reg; possono essere successivamente riavviato con una dose che è ridotta del 30% (senza somministrazione in bolo) una volta che il paziente si è stabilizzato. Non up-titolare Natrecor & reg; più frequentemente di ogni 3 ore. Utilizzare centrale di monitoraggio emodinamico e non superare 0,03 mcg / kg / min. Istruzioni preparazione e somministrazione Il Natrecor & reg; bolo deve essere redatto dalla sacca per infusione preparata. Prime il tubo IV con 5 mL di soluzione per infusione prima della connessione alla porta di accesso vascolare del paziente e prima di somministrare il bolo o iniziare l'infusione. Ricostituire un flaconcino da 1,5 mg di Natrecor & reg; aggiungendo 5 mL di diluente rimosso da una sacca IV 250 mL plastica preriempita contenente il diluente di scelta. Dopo la ricostituzione del flacone, ogni ml contiene 0,32 mg di nesiritide. I seguenti diluenti senza conservanti sono raccomandati per la ricostituzione: 5% destrosio Injection (D5W), USP; 0,9% cloruro di sodio iniettabile, USP; 5% destrosio e 0,45% di iniezione di cloruro di sodio, USP, o 5% di destrosio e 0,2% cloruro di sodio iniettabile, USP. Non agitare il flaconcino. Oscillare delicatamente il flacone in modo che tutte le superfici, compreso il tappo, sono in contatto con il diluente per garantire la completa ricostituzione. Utilizzare solo una soluzione chiara, sostanzialmente incolore. Aspirare l'intero contenuto del ricostituito Natrecor & reg; fiala e aggiungere al sacchetto di plastica 250 ml IV. Ciò comporterà una soluzione con una concentrazione di Natrecor & reg; di circa 6 mcg / mL. Invertire la sacca più volte per garantire la completa miscelazione della soluzione. Utilizzare la soluzione ricostituita entro 24 ore, come Natrecor & reg; non contiene conservanti antimicrobici. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. fiale ricostituite di Natrecor & reg; possono essere conservati a 2 a 25 & deg; C (36 a 77 & grado; F) fino a 24 ore. Chimica / interazioni fisiche Natrecor & reg; è fisicamente e / o chimicamente incompatibile con le formulazioni iniettabili di eparina, insulina, sodio ethacrynate, bumetanide, enalaprilato, idralazina, e furosemide. Non co-somministrazione di questi farmaci con Natrecor & reg; attraverso lo stesso catetere IV. Il metabisolfito di sodio conservante è incompatibile con Natrecor & reg ;. Non somministrare farmaci iniettabili che contengono sodio metabisolfito nella stessa linea di infusione come Natrecor & reg ;. Lavare il catetere tra la somministrazione di Natrecor & reg; e farmaci incompatibili. Natrecor & reg; si lega all'eparina e quindi potrebbe legarsi al rivestimento di eparina di un catetere eparina rivestita, diminuendo la quantità di Natrecor & reg; erogata al paziente per un certo periodo di tempo. Pertanto, non somministrare Natrecor & reg; attraverso un catetere centrale eparina rivestite. La somministrazione concomitante di una infusione di eparina attraverso un catetere a parte è accettabile. Forme di dosaggio e punti di forza Natrecor & reg; (Nesiritide) è previsto in una sterile e monouso fiala. Ogni 1,5 mg flaconcino contiene una polvere liofilizzata bianco - a biancastro per via endovenosa (IV) la somministrazione dopo la ricostituzione. Controindicazioni Natrecor & reg; è controindicato nei pazienti con: Persistente pressione arteriosa sistolica & lt; 100 mmHg prima della terapia a causa di un aumento del rischio di ipotensione sintomatica [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)] Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei suoi componenti [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)] Shock cardiogenico Avvertenze e precauzioni Ipotensione Natrecor & reg; può causare ipotensione. Nello studio ASCEND-HF, l'incidenza di ipotensione sintomatica è stato del 7,1% nel Natrecor & reg; i pazienti trattati rispetto al 4,0% nei pazienti trattati con placebo su uno sfondo di cura standard. Il rischio di ipotensione può essere aumentato con l'uso concomitante di Natrecor & reg; con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina (cioè angiotensina bloccanti del recettore e / o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina) o altri riduttori di postcarico. Nello studio VMAC, in pazienti con la dose raccomandata (2 mcg / bolo kg seguito da 0,01 mcg / kg / min infusione) o la dose regolabile, l'incidenza di ipotensione sintomatica nelle prime 24 ore era simile per Natrecor & reg; (4%) e IV nitroglicerina (5%). Quando si è verificata ipotensione, tuttavia, la durata di ipotensione sintomatica è stata più lunga con Natrecor & reg; (Durata media è stata di 2,2 ore) che con nitroglicerina (durata media è stata di 0,7 ore). Somministrare Natrecor & reg; solo in ambienti dove la pressione del sangue può essere monitorato da vicino e ipotensione trattata in modo aggressivo. Ridurre la dose di o interrompere Natrecor & reg; Nei pazienti che sviluppano ipotensione [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. Evitare la somministrazione di Natrecor & reg; in pazienti con sospetto di, o noti per avere, a bassa pressione di riempimento cardiaco. Natrecor & reg; non è raccomandato per i pazienti per i quali gli agenti vasodilatatori non sono appropriati, come ad esempio i pazienti con stenosi valvolare, cardiomiopatia restrittiva o ostruttiva, pericardite costrittiva, tamponamento pericardico, o di altre condizioni in cui gittata cardiaca è dipende il ritorno venoso, o per i pazienti sospettati di avere bassi pressione di riempimento cardiaco [vedi Controindicazioni (4)]. Peggioramento della funzionalità renale Natrecor & reg; può diminuire la funzionalità renale come giudicato da un aumento della creatinina sierica. Monitorare creatinina sierica durante e dopo la terapia è stata completata. Monitorare creatinina sierica fino a valori si sono stabilizzati. In pazienti con insufficienza cardiaca grave la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina, trattamento con Natrecor & reg; può essere associato ad azotemia. Quando Natrecor & reg; è stato avviato a dosi superiori a 0,01 mcg / kg / min (0,015 e 0,03 mcg / kg / min), vi è stato un aumento del tasso di creatinina sierica elevata rispetto al basale rispetto alle terapie standard, anche se il tasso di insufficienza renale acuta e necessità di dialisi non è stato aumentato. ipersensibilità ipersensibilità / reazioni allergiche gravi in seguito a somministrazione di Natrecor & reg; è stato riportato. Queste reazioni sono più probabili in individui con una storia di sensibilità a peptidi ricombinanti. Prima della terapia con Natrecor & reg; è istituito, un'attenta indagine dovrebbe essere fatto per determinare se il paziente ha avuto una precedente reazione di ipersensibilità ad altri peptidi ricombinanti. Se una reazione allergica al Natrecor & reg; si verifica, interrompere il farmaco. Alcuni gravi di ipersensibilità / reazioni allergiche possono richiedere un trattamento con adrenalina, ossigeno, fluidi IV, antistaminici, corticosteroidi, amine pressorie e gestione delle vie aeree, come clinicamente indicato. Reazioni avverse Di seguito sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni del etichettatura: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Una relazione causale per Natrecor & reg; non può essere attendibilmente stabilito nei singoli casi. Le reazioni avverse che si sono verificati almeno & ge; 2% in più di frequente su Natrecor & reg; rispetto al placebo durante le prime 24 ore di infusione (escluso lo studio ASCEND-HF) sono riportati nella tabella 3. Tabella 3: Reazioni avverse da farmaco * segnalati al & ge; 2% di frequenza durante le prime 24 ore dopo l'inizio di infusione in Trials & pugnale infusione lunghi; di Natrecor & reg; alla dose raccomandata escluso ASCEND-HF Risultati Sistemi e organi Reazione avversa * Reazioni avverse è definita come un evento avverso con una frequenza nel Natrecor & reg; gruppo & ge; 2% e verificati con una frequenza più elevata rispetto al gruppo placebo. &pugnale; Prove in cui Natrecor & reg; è stato somministrato in infusione continua per & ge; 12 ore. &Pugnale; 704,339 [VMAC] e 704,341 [PROACTION]. &setta; 704,311, 704,325 e 704,341 [PROACTION]. Laboratorio reazioni avverse al farmaco che si sono verificati in & ge; 2% dei pazienti e raccolti durante i primi 14 giorni dopo l'inizio della Natrecor & reg; infusione incluso: ipoglicemia. Peggioramento Funzione renale Nello studio ASCEND-HF, attraverso Giorno 30, l'incidenza di insufficienza renale, come misurato da un & gt; riduzione del 25% della velocità di filtrazione glomerulare (calcolato sulla base della creatinina sierica) è stata osservata nel 31,4% e del 29,5% nel Natrecor & reg; e gruppi placebo, rispettivamente. Altri parametri di funzionalità renale scompensata, come un aumento della creatinina & gt; 0,5 mg / dl, un aumento del 50% della creatinina o un valore di & ge; 2 o 100% di aumento della creatinina sono stati più frequenti nel Natrecor & reg; gruppo. A 30 giorni dopo l'iscrizione, più soggetti nella Natrecor & reg; gruppo aveva elevati livelli di creatinina del 50% maggiore rispetto al basale rispetto al placebo 4,6% contro il 3,3%. Nello studio ASCEND-HF ci sono stati relativamente pochi soggetti che richiedono sia emofiltrazione o dialisi. Nello studio precedente, l'incidenza di aumenti della creatinina sierica a & gt; 0,5 mg / dl rispetto ai valori basali con il giorno 14 è stata maggiore nel Natrecor & reg; / Kg / min gruppo 0,015 mcg (17%) e il Natrecor & reg; / Kg / min gruppo 0,03 mcg (19%) rispetto alla terapia standard (11%). Nello studio VMAC, attraverso Giorno 30, l'incidenza di aumenti della creatinina a & gt; 0,5 mg / dl rispetto ai valori basali è stata del 28% e del 21% nel Natrecor & reg; (2 mcg / kg in bolo seguito da 0,01 mcg / kg / min) gruppi e nitroglicerina, rispettivamente. Effetto neutro sulla mortalità Una meta-analisi condotta su sette studi clinici ha evidenziato Natrecor & reg; non ha aumentato la mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata acuta (ADHF) al giorno 30 o giorno 180 (vedi figure 1 e 2). I dati provenienti da sette studi in cui i dati di 30 giorni sono stati raccolti sono presentati nella Figura 1. I dati rappresentano hazard ratio (HR) e gli intervalli di confidenza (IC) di dati di mortalità per i pazienti randomizzati e trattati con Natrecor & reg; rispetto ai controlli attivi o placebo attraverso Giorno 30 per ciascuno dei sette studi individuo con la stima globale combinata (studi 311, 325, 326, 329 [PRECEDENTE], 339 [VMAC], 341 [PROACTION], e A093 [ascendenti HF]). La figura 1 (su scala logaritmica) contiene anche una stima per i sette studi combinati (n = 8514). I risultati indicano che non vi è alcun aumento del rischio di mortalità per Natrecor & reg; al giorno 30 (sette studi combinati: HR = 0.99; 95% CI: 0.80, 1.22). Le percentuali sono le stime di Kaplan-Meier. * Studi 704,311, 704,325, 704,326, 704,329, 704,339, 704,341 e salire-HF Figura 1: 30-giorni per tutte le cause tassi di mortalità di pericolo La figura 2 presenta 180 giorni hazard ratio di mortalità da tutte le sei studi individuali in cui sono stati raccolti i dati di 180 giorni (Studi 325, 326, 329, 339, 341 e A093 [ASCEND-HF]). I risultati indicano che con l'aggiunta dei dati ASCEND-HF, non vi è alcun rischio di mortalità per Natrecor & reg; al giorno 180 (sei studi combinati: HR = 0.98; 95% CI: 0,88, 1,10). * Studi 704,325, 704,326, 704,329, 704,339, 704,341 e salire-HF Figura 2: 180 giorni per tutte le cause tassi di mortalità di pericolo L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Natrecor & reg ;. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. reazioni di ipersensibilità al sito di infusione stravaso prurito Eruzione cutanea Interazioni farmacologiche Nessuno studio specifico che esaminano potenziali interazioni farmacologiche con Natrecor & reg; sono stati condotti, anche se molti farmaci concomitanti (comprese IV nitroglicerina) sono stati utilizzati negli studi clinici [vedi studi clinici (14)]. No interazioni farmacologiche sono stati rilevati ad eccezione di un aumento di ipotensione sintomatica nei pazienti trattati con riduttori postcarico o che influenzano il sistema renina-angiotensina (ARB cioè e / o ACE-inibitori). La co-somministrazione di Natrecor & reg; con nitroprussiato, milrinone, o IV ACE inibitori non è stata valutata. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C Non è noto se Natrecor & reg; può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza o se possa modificare la capacità riproduttiva. Uno studio di tossicologia riproduttiva sviluppo è stato condotto nei conigli in gravidanza con dosi fino a 1440 mcg / kg / die somministrata per infusione continua per 13 giorni. A questo livello di esposizione (sulla base dell'AUC, e circa 70 volte; l'esposizione umana alla dose raccomandata) sono stati osservati effetti negativi sulla nati vivi o lo sviluppo fetale. Natrecor & reg; deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica ogni possibile rischio per il feto. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Natrecor & reg; in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Del numero totale di pazienti negli studi clinici trattati con Natrecor & reg; (N = 4505), il 52% era di 65 anni o più e il 27% erano di 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive di efficacia tra questi pazienti ei pazienti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. Alcuni individui più anziani possono essere più sensibili agli effetti del Natrecor & reg; di individui più giovani. sovradosaggio Il sovradosaggio con Natrecor & reg; La terapia stato segnalato ed è soprattutto il risultato sia di un Natrecor & reg sbagliato i calcoli; dosaggio o un errore meccanico come un malfunzionamento infusione pompa o un errore di programmazione infusione pompa. L'evento avverso più frequentemente riportati riportati con Natrecor & reg; sovradosaggio è l'ipotensione, che può essere sintomatico e può persistere per diverse ore. eventi ipotensivi asintomatici possono risolvere con l'arresto di droga. In alcuni casi, l'ipotensione può persistere per diverse ore oltre la sospensione. In caso di sovradosaggio, interrompere Natrecor & reg; e la pressione sanguigna sostegno [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. Natrecor Descrizione Natrecor & reg; (Nesiritide) è sterile, la preparazione purificata di tipo B umano peptide natriuretico (hBNP), ed è prodotto da E. coli utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante. Nesiritide ha un peso molecolare di 3464 g / mol e una formula empirica di C 143 H 244 N 50 O 42 S 4. nesiritide ha la stessa sequenza di acido 32 amino come il peptide endogeno, che è prodotto dal miocardio ventricolare. Natrecor & reg; è formulato come sale citrato di rhBNP, ed è fornito in un contenitore sterile, flaconcino monouso. Ogni 1,5 mg flaconcino contiene una polvere liofilizzata bianco - a biancastro per via endovenosa (IV) la somministrazione dopo la ricostituzione. La composizione quantitativa del farmaco liofilizzato per fiala è: nesiritide 1.58 mg, acido citrico monoidrato 2,1 mg, mannitolo 20,0 mg, e citrato di sodio diidrato 2,94 mg. Natrecor - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione BNP umano (hBNP) viene secreto dal miocardio ventricolare in risposta ad allungare e esiste in diverse isoforme nel corpo umano. Elevati livelli di BNP sono stati associati con insufficienza cardiaca avanzata e sono considerati un meccanismo di compensazione in questa malattia. BNP umana si lega al recettore ciclasi particolato guanilato della muscolatura liscia vascolare e cellule endoteliali, portando ad un aumento delle concentrazioni intracellulari di guanosina 3'5'-monofosfato ciclico (cGMP) e il rilassamento delle cellule muscolari lisce. GMP ciclico serve come un secondo messaggero per dilatare vene e arterie. Nesiritide ha dimostrato di distende isolato arteriosa umana e preparati tissutali venose che erano precontracted sia con endotelina-1 o l'agonista alfa-adrenergici, fenilefrina. Negli animali, nesiritide non ha avuto effetti sulla contrattilità cardiaca o sulle misure di elettrofisiologia cardiaca, come atriali e ventricolari efficaci volte refrattaria o atrioventricolare di conduzione del nodo. farmacodinamica Con un regime di dosaggio di Natrecor & reg; di 2 mcg / kg IV in bolo seguita da una dose endovenosa di 0,01 mcg / kg / min, Tabella 4 e Figura 3 riassumere i cambiamenti nel processo VMAC in PCWP ed altre misure durante le prime 3 ore. Tabella 4: medio emodinamico variazione rispetto al basale nello studio VMAC Effetti a 3 ore Figura 3: PCWP attraverso 3 ore in VMAC Con questo schema posologico, 60% dell'effetto di 3 ore sulla riduzione PCWP viene raggiunta entro 15 minuti dopo il bolo, raggiungendo il 95% dell'effetto di 3 ore entro 1 ora. Circa il 70% dell'effetto di 3 ore sulla riduzione SBP viene raggiunta entro 15 minuti. La farmacodinamica (PD) emivita di insorgenza e offset dell'effetto emodinamico di Natrecor & reg; è più lungo di quello che la PK emivita di 18 minuti sarebbe prevedere. infusioni più lunghi possono esagerare la discrepanza tra l'esordio e gli effetti di offset. Per esempio, in pazienti che hanno sviluppato ipotensione sintomatica in VMAC (vasodilatazione nella gestione di acuta Insufficienza cardiaca congestizia) di prova, la metà della ripresa della SBP verso il valore di riferimento dopo la sospensione o la riduzione della dose di Natrecor & reg; è stata osservata in circa 60 minuti. Quando dosi più elevate di Natrecor & reg; sono stati iniettati, la durata di ipotensione era talvolta diverse ore. è stato osservato alcun incremento di rimbalzo a livelli superiori dello stato basale. C'era anche alcuna evidenza di tachifilassi agli effetti emodinamici di Natrecor & reg; negli studi clinici. Nello studio VMAC, in cui l'uso di diuretici non era limitato, la variazione media stato del volume (uscita meno input) durante le prime 24 ore in nitroglicerina e Natrecor & reg; gruppi era simile: 1279 & plusmn; 1455 ml e 1257 & plusmn; 1657 ml, rispettivamente. farmacocinetica Nei pazienti con insufficienza cardiaca (HF), Natrecor & reg; somministrato per via endovenosa o per infusione in bolo reperti disposizione bifasica dal plasma. L'eliminazione emivita media (t 1/2) di nesiritide è di circa 18 minuti ed è stata associata con circa 2/3 della superficie-under-the-curva (AUC). La fase di eliminazione iniziale di media è stato stimato in circa 2 minuti. In questi pazienti, il volume medio di distribuzione del compartimento centrale (Vc) di nesiritide è stata stimata in 0,073 L / kg, il volume medio allo stato stazionario di distribuzione (Vss) è stato 0,19 L / kg, e la clearance media (CL ) era di circa 9,2 ml / min / kg. Allo stato stazionario, i livelli di BNP plasmatici aumentano rispetto ai livelli basali endogeni di circa 3 volte per 6 volte con Natrecor & reg; infusioni comprese tra 0,01 e 0.03 mcg / kg / min. Metabolismo ed escrezione Il meccanismo di eliminazione della nesiritide non è stato studiato in particolare nell'uomo. I dati clinici suggeriscono che un aggiustamento della dose non è richiesto nei pazienti con insufficienza renale. Gli effetti di nesiritide su PCWP, indice cardiaco (CI), e pressione arteriosa sistolica (SBP) non erano significativamente differenti nei pazienti con insufficienza renale cronica (creatinina sierica al basale che vanno da 2 mg / dL a 4,3 mg / dL), e pazienti con funzione renale normale. La farmacocinetica di popolazione (PK) analisi effettuata per determinare gli effetti della demografia e le variabili cliniche sui parametri farmacocinetici hanno mostrato che la clearance di nesiritide è proporzionale al peso corporeo, sostenendo la somministrazione di dosaggio adattata al peso di nesiritide (vale a dire l'amministrazione su un mcg / kg / min base). Età, sesso, razza / etnia spazio nesiritide non è stata influenzata in modo significativo per età, sesso o razza / etnia. spazio nesiritide non è stata influenzata in modo significativo dalla concentrazione hBNP endogena basale, la gravità dello scompenso cardiaco (come indicato dalla linea di base PCWP, CI linea di base, o New York Heart Association [NYHA] classificazione). Effetti di concomitanti farmaci La co-somministrazione di Natrecor & reg; con enalapril non ha avuto effetti significativi sulla PK di Natrecor & reg ;. L'effetto PK di co-somministrazione di Natrecor & reg; con altri vasodilatatori IV come nitroglicerina, nitroprussiato, milrinone, o IV ACE inibitori non è stata valutata. Durante gli studi clinici, Natrecor & reg; è stato somministrato in concomitanza con altri farmaci, tra cui: diuretici, digossina, ACE-inibitori orali, anticoagulanti orali, nitrati, le statine, classe III farmaci antiaritmici, beta-bloccanti, dobutamina, calcio-antagonisti, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, e la dopamina. Anche se nessuna interazione PK sono stati specificamente valutati, non sembrano essere prove che suggeriscono alcuna interazione clinicamente significativa PK. Non clinici di tossicologia Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno o l'effetto sulla fertilità di nesiritide. Nesiritide non ha aumentato la frequenza di mutazioni quando utilizzato in un test in vitro di cellule batteriche (test di Ames) in. Non sono stati effettuati altri studi di genotossicità. Studi clinici Natrecor & reg; è stato studiato in 11 studi clinici che hanno coinvolto 4505 pazienti con insufficienza cardiaca (classe NYHA II e III ndash; 56%, classe NYHA IV il 27%; età media 64 anni, donne 32%). C'erano sei randomizzato, multicentrico, studi placebo o controllo attivo (agenti comparativi compresi nitroglicerina, dobutamina, milrinone, nitroprussiato o dopamina) in cui 4269 pazienti con scompenso HF hanno ricevuto infusioni continue di Natrecor & reg; a dosi comprese tra 0,01 e 0.03 mcg / kg / min. Di questi pazienti, la maggior parte (n = 3358, il 79%) hanno ricevuto il Natrecor & reg; infusione per almeno 24 ore; 2182 (51%) ha ricevuto Natrecor & reg; per 24 a 48 ore, e il 1176 (28%) ha ricevuto Natrecor & reg; per più di 48 ore. Nella iniziale di cinque di questi sei studi clinici controllati, Natrecor & reg; è stato usato da solo o in combinazione con altre terapie standard, inclusi diuretici (79%), digossina (62%), ACE inibitori orali (55%), anticoagulanti (38%), nitrati orali (32%), statine (18%) , classe III farmaci antiaritmici (16%), i beta-bloccanti (15%), dobutamina (15%), calcio-antagonisti (11%), gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (6%), e la dopamina (4%). Nello studio ASCEND-HF (A S tudio simpatico di CLINICHE E ffectiveness di N esiritide nei pazienti con D ecompensated H Eart F ailure), Natrecor & reg; è stato usato da solo o in combinazione con altre terapie standard. La maggior parte dei pazienti (99,4%) hanno ricevuto i farmaci diuretici in concomitanza con Natrecor & reg ;. con l'essere furosemide diuretico più utilizzato (55%). I seguenti terapie standard sono stati usati in & ge; 2% dei pazienti: beta-bloccanti (72%), aspirina (64%); ACE-inibitori orali (60%), le statine (50%), antagonisti dell'aldosterone (48%), digossina / digitale glucoside (39%), i nitrati per via orale o topica (30%), anticoagulanti orali (29%), clopidogrel / tienopiridina ( 21%), angiotensina antagonisti del recettore (19%), antiaritmici (16%), IV nitroglicerina (16%); calcio-antagonisti (13%), hydralazine (11%), dobutamina (8%), la dopamina (5%), alfa-bloccanti (4%), oppiacei IV (5%) e FANS (4%). Le seguenti terapie standard sono stati utilizzati in & lt; 2% dei pazienti: gli inibitori della COX-2, milrinone, epinefrina, levosimendan, nitroprussiato, noradrenalina, fenilefrina, e vasopressina. Natrecor & reg; è stato studiato in un ampio spettro di pazienti, compresi gli anziani (53% & gt; 65 anni di età), le donne (33%), le minoranze (17% nero), e pazienti con una storia di patologie importanti come l'ipertensione (71 %), precedente infarto miocardico (38%), diabete (43%), la fibrillazione atriale / flutter (37%), tachicardia ventricolare / fibrillazione (10%), e la funzione sistolica conservata (20%). Negli studi diversi dal processo ASCEND-HF, Natrecor & reg; è stato studiato anche in pazienti con tachicardia ventricolare non sostenuta (25%) e nei pazienti con sindromi coronariche acute a meno di 7 giorni prima dell'inizio del Natrecor & reg; (4%). Il VMAC (vasodilatazione nella gestione di acuta Insufficienza cardiaca congestizia) di prova è stato un studio randomizzato in doppio cieco su 489 pazienti (246 pazienti che necessitano di un diritto catetere di cuore, 243 pazienti senza un catetere cardiaco destro) che hanno richiesto il ricovero in ospedale per la gestione della mancanza di respiro a riposo a causa di HF scompensata. Lo studio ha confrontato gli effetti di Natrecor & reg ;. placebo e IV nitroglicerina quando aggiunto alla terapia di base (IV e diuretici per via orale, non IV farmaci cardiaci, dobutamina, dopamina e). I pazienti con sindrome coronarica acuta, funzione sistolica conservata, aritmia, e insufficienza renale non sono stati esclusi. Gli endpoint primari dello studio erano la variazione rispetto al basale PCWP e la variazione rispetto al basale dispnea dei pazienti, valutati dopo tre ore. Particolare attenzione è stata rivolta anche al verificarsi e la persistenza di ipotensione, relativamente lungo (rispetto alla nitroglicerina) PK data di nesiritide e PD emivita. Natrecor & reg; è stato somministrato come 2 mcg / kg in bolo in circa 60 secondi, seguito da una infusione continua dose fissa di 0,01 mcg / kg / min. Dopo il periodo controllato con placebo di 3 ore, pazienti trattati con placebo sono passati al trattamento in doppio cieco attivo sia con Natrecor & reg; o nitroglicerina. La dose di nitroglicerina è stata titolata a discrezione del medico. Un sottogruppo di pazienti nello studio VMAC con centrale di monitoraggio emodinamico che sono stati trattati con Natrecor & reg; (62 su 124 pazienti) sono stati autorizzati aumenti di dose di Natrecor & reg; dopo le prime 3 ore di trattamento se la PCWP era & ge; 20 mm Hg e la SBP era & ge; 100 mm Hg. Aumento della dose di 1 mcg / kg in bolo seguito da un aumento della dose di infusione 0,005 mcg / kg / min sono stati ammessi ogni 3 ore, fino a una dose massima di 0,03 mcg / kg / min. Nel complesso, 23 pazienti in questo sottogruppo ha avuto la dose di Natrecor & reg; maggiore nel processo VMAC. Nello studio VMAC, i pazienti trattati con Natrecor & reg; riportato un miglioramento maggiore nella loro dispnea a 3 ore rispetto ai pazienti trattati con placebo (p = 0,034). Nello studio di dose-risposta, i pazienti trattati con entrambe le dosi di Natrecor & reg; riportato un miglioramento maggiore dispnea a 6 ore rispetto ai pazienti trattati con placebo. Natrecor & reg; è stato studiato anche in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, studio multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Natrecor & reg; rispetto al placebo il ASCEND-HF studio, che è stato un processo in cui entrambe le braccia sono stati somministrati in aggiunta alla cura standard, nei pazienti con scompenso cardiaco acuto. Lo studio è stato diviso in una fase di screening, una fase di trattamento in doppio cieco, e una fase di follow-up, tra cui una visita al giorno 30 ed un contatto telefonico al giorno 180. I pazienti che si sono qualificati per lo studio sono stati & ge; 18 anni di età, ricoverato in ospedale per la gestione di ADHF o con diagnosi di scompenso cardiaco acuto entro 48 ore dopo essere stato ricoverato in ospedale per un altro motivo. Essi sono stati randomizzati a ricevere o Natrecor & reg; come infusione IV continua a 0,010 mcg / kg / min con o senza 2 mcg / kg bolo iniziale (a discrezione del medico) o un bolo di placebo ed infusione. L'obiettivo primario di ASCEND-HF è stato quello di valutare se il trattamento con Natrecor & reg; rispetto ai risultati dei pazienti trattati con placebo migliorata (come misurato da una riduzione del composto di HF riospedalizzazione e mortalità per qualsiasi causa dalla randomizzazione al 30 Day) o sintomi HF (come misurato dal paziente Likert scala di dispnea auto-valutato che comprendeva nettamente migliore, moderatamente migliore , minimamente meglio, nessun cambiamento, Minimamente Peggio ancora, moderatamente peggio e decisamente peggio a 6 ore e 24 ore dopo Natrecor & reg; iniziazione). Un totale di 7141 pazienti sono stati randomizzati, di cui 7007 pazienti ha avuto almeno una dose del farmaco in studio (modificato popolazione intent-to-treat) e ha ricevuto il trattamento per 24 a 168 ore (7 giorni), se le condizioni cliniche del paziente garantito un trattamento continuato per dispnea o congestione polmonare, a discrezione del medico. La durata mediana del trattamento è stata di 42,9 ore per il gruppo placebo e 40,8 ore per il Natrecor & reg; gruppo. età media dei pazienti era di 65,5 anni. La popolazione di pazienti era 65,8% maschi, 55,9% di razza caucasica, il 24,7% e il 15,1% asiatici nera americana o africana. Il tasso di incidenza per il composito di HF riospedalizzazione e mortalità per qualsiasi causa dalla randomizzazione attraverso Giorno 30 è stato del 9,4% nel Natrecor & reg; Gruppo rispetto al 10,1% nel gruppo placebo. La differenza non era statisticamente significativa (p = 0,313). I risultati dispnea autotassazione non soddisfacevano i criteri pre-specificati di significatività statistica (p & le; 0.005 per entrambi o p & le; 0.0025 per entrambi) sia a punto nel tempo. Un totale di 273 decessi sono stati segnalati durante i primi 30 giorni dopo la terapia e 876 (12,5%) i decessi sono stati segnalati dalla randomizzazione attraverso pazienti nel Natrecor & reg Giorno 180, 429 (12,3%); gruppo e 447 (12,7%) pazienti nel gruppo placebo. Circa il 65% dei decessi a 180 giorni sono stati cardiovascolari (soprattutto peggioramento dell'insufficienza cardiaca). Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento (p = 0.5). Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Natrecor & reg; (Nesiritide) viene fornito come polvere liofilizzata sterile in 1,5 mg, flaconcini monouso. Ogni confezione contiene un flaconcino ed è disponibile nel seguente pacchetto: 1 flacone / cartone (NDC 65847-205-25) Conservare al di sotto di 25 & deg; C. Non congelare. Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce. Informazioni per il paziente Counseling Informare i pazienti dei potenziali benefici e rischi di Natrecor & reg ;. Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico o il personale sanitario se hanno sintomi di ipotensione [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Prodotto di Austria Prodotto per: Scios LLC Titusville, NJ 08560 Copyright 2007 Scios LLC PANNELLO visualizzazione primaria - 1,5 mg Vial Cartone Scios LLC NDC 65847-205-25 Natrecor & reg; (Nesiritide), per iniezione 1,5 mg monouso vial Per infusione endovenosa Solo Conservare al di sotto di 25 & deg; C. Non congelare. Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
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