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Prazosin Prazosin hydrochloride, USP un derivato quinazoline, è il primo di una nuova classe chimica dei antipertensivi. È il sale cloridrato di 1- (4-amino-6,7-dimetossi-2-chinazolinil) -4- (2-furoil) piperazina e la sua formula di struttura è: C 19 H 21 N 5 O 4 & bull; HCl P. M. 419,87 Si tratta di una sostanza bianca, cristallina, leggermente solubile in acqua e soluzione salina isotonica. Ogni capsula per la somministrazione orale, contiene Prazosin cloridrato, USP equivalente a 1 mg, 2 mg o 5 mg di Prazosin. Eccipienti includono: lattosio anidro, magnesio stearato e amido pregelatinizzato. Ulteriori ingredienti inattivi per la capsula di gelatina includono: 1 mg (Ivory): D & amp; C giallo n ° 10 e biossido di titanio; 2 mg (Rosa): FD & amp; C Blu # 1, FD & amp; C Red No. 40, D & amp; C Red # 28, e biossido di titanio; 5 mg (luce blu): FD & amp; C Blu # 1 e biossido di titanio. Prazosin - Farmacologia Clinica L'esatto meccanismo di azione ipotensiva di Prazosina è sconosciuta. Prazosin provoca una diminuzione della resistenza periferica totale ed è stato originariamente pensato per avere un'azione rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare. Recenti studi animali, tuttavia, hanno suggerito che l'effetto vasodilatatore di Prazosin è anche legato al blocco postsinaptici alfa-adrenocettori. I risultati degli esperimenti forelimb cane dimostrano che l'effetto vasodilatatore periferico Prazosin è limitata principalmente al livello dei vasi di resistenza (arteriole). A differenza dei tradizionali alfa-bloccanti, l'azione antipertensiva di Prazosin di solito non è accompagnato da una tachicardia riflessa. La tolleranza non è stato osservato per sviluppare in terapia a lungo termine. Studi emodinamici sono stati condotti nell'uomo dopo somministrazione di una singola dose acuta e durante il corso della terapia di mantenimento a lungo termine. I risultati confermano che l'effetto terapeutico è una caduta della pressione arteriosa non accompagnato da un cambiamento clinicamente significativa della gittata cardiaca, la frequenza cardiaca, il flusso ematico renale e la velocità di filtrazione glomerulare. Non vi è misurabile effetto cronotropo negativo. Negli studi clinici fino ad oggi, Prazosin cloridrato non ha aumentato l'attività della renina plasmatica. Nell'uomo, la pressione sanguigna si abbassa in entrambe le posizioni supina e in piedi. Questo effetto è più pronunciato sulla pressione arteriosa diastolica. Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche raggiungono un picco a circa tre ore con una emivita plasmatica di due o tre ore. Il farmaco è altamente legato alle proteine plasmatiche. studi di biodisponibilità hanno dimostrato che l'assorbimento totale relativa al farmaco in una soluzione alcolica al 20% è del 90%, con conseguente livelli di picco di circa il 65% di quella del farmaco in soluzione. Gli studi sugli animali indicano che Prazosin cloridrato è ampiamente metabolizzato, soprattutto da demetilazione e coniugazione, e viene escreto principalmente attraverso la bile e le feci. Meno ampi studi sull'uomo suggeriscono il metabolismo e l'escrezione simili nell'uomo. Negli studi clinici in cui sono stati seguiti i profili lipidici, ci sono stati generalmente variazioni avverse riscontrate tra i livelli pre-e post-trattamento dei lipidi. Indicazioni e impiego per Prazosin Prazosin capsule cloridrato USP sono indicati per il trattamento di ipertensione, di abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche, tra cui questo farmaco. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Education Program & rsquo; s Joint National Committee on Prevention, Detection, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. Prazosin capsule cloridrato USP può essere utilizzato da solo o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, come i diuretici o agenti beta-bloccanti adrenergici. Controindicazioni Prazosin capsule cloridrato sono controindicati nei pazienti con sensibilità nota a chinazoline, Prazosin, o uno qualsiasi degli eccipienti inerti. Avvertenze Come per tutte le alfa-bloccanti, Prazosin cloridrato può causare la sincope con improvvisa perdita di coscienza. Nella maggior parte dei casi, questo si crede che sia a causa di un eccessivo effetto ipotensivo posturale, anche se di tanto in tanto l'episodio sincopale è stata preceduta da un periodo di grave tachicardia con frequenza cardiaca di 120 a 160 battiti al minuto. episodi sincopali sono di solito si è verificato entro 30 a 90 minuti della dose iniziale del farmaco; di tanto in tanto, sono stati riportati in associazione con un aumento di dosaggio rapido o l'introduzione di un altro farmaco antipertensivo in regime di un paziente prendendo alte dosi di Prazosin cloridrato. L'incidenza di episodi sincopali è di circa l'1% nei pazienti trattati con una dose iniziale di 2 mg o superiore. Gli studi clinici condotti durante la fase di sperimentazione di questo farmaco suggeriscono che episodi sincopali può essere minimizzato limitando la dose iniziale del farmaco a 1 mg, per poi aumentare il dosaggio lentamente, e con l'introduzione di eventuali farmaci antipertensivi aggiuntivi nel paziente & rsquo; s regime con cautela (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). L'ipotensione può sviluppare nei pazienti trattati con Prazosin cloridrato che stanno anche ricevendo un beta-bloccante come propranololo. Se si verifica sincope, il paziente deve essere posto in posizione supina e trattata supportively se necessario. Questo effetto negativo è auto-limitante e nella maggior parte dei casi non si ripresenta dopo il periodo iniziale della terapia o durante la successiva titolazione della dose. I pazienti devono sempre essere avviati sulle capsule di cloridrato Prazosin, 1 mg. I 2 e 5 mg capsule non sono indicati per la terapia iniziale. Più comune di perdita di coscienza sono i sintomi spesso associati con l'abbassamento della pressione del sangue, vale a dire, vertigini e stordimento. Il paziente deve essere avvertito di questi possibili effetti negativi e consigliato le misure da prendere dovrebbero svilupparsi. Il paziente deve anche essere avvertiti di evitare situazioni in cui lesione potrebbe risultato dovrebbe sincope si verificano durante l'inizio della terapia cloridrato Prazosin. priapismo erezioni prolungate e priapismo sono stati riportati con bloccanti alfa-1 compreso Prazosin nell'esperienza post-marketing. Nel caso di una costruzione che persiste più di 4 ore, cercare assistenza medica immediata. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, danni ai tessuti del pene e la perdita permanente di potenza potrebbe provocare. Precauzioni Generale Sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFIS) durante l'intervento di cataratta in alcuni pazienti trattati con alfa-1 bloccanti è stata osservata. Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatico standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. Il paziente & rsquo; oftalmologo s dovrebbe essere preparato per eventuali modifiche alla tecnica chirurgica, come l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. Non sembra essere un vantaggio di fermare alfa-1 bloccanti prima di chirurgia della cataratta. Informazioni per i pazienti Sonnolenza e vertigini possono verificarsi dopo la prima dose di questo farmaco. Evitare di guidare o di eseguire operazioni pericolose per le prime 24 ore dopo l'assunzione del farmaco o quando la dose è aumentata. Vertigini, stordimento, o svenimento possono verificarsi, soprattutto quando si alza da una posizione sdraiata o seduta. Alzarsi lentamente può contribuire a diminuire il problema. Questi effetti possono verificarsi anche se si beve alcool, stare per lunghi periodi di tempo, l'esercizio fisico, o se il clima è caldo. Durante l'assunzione di Prazosin cloridrato, fare attenzione nella quantità di alcol che si beve. Inoltre, fare attenzione in più durante l'esercizio fisico o il caldo, o se in piedi per lunghi periodi. Verificare con il proprio medico se avete domande. Interazioni farmacologiche Prazosin cloridrato è stato somministrato senza alcuna interazione avversa al farmaco in esperienza clinica limitata fino ad oggi con il seguente: (1) glicosidi cardiaci & ndash; la digitale e digossina; (2) ipoglicemizzanti & ndash; insulina, clorpropamide, fenformina, tolazamide, e tolbutamide; (3) tranquillanti e sedativi & ndash; chlordiazepoxide, diazepam, e fenobarbital; (4) antigotta & ndash; allopurinolo, colchicina, e probenecid; (5) antiaritmici & ndash; procainamide, propranololo (vedi AVVERTENZE però), e chinidina; e (6) analgesici, antipiretici e antinfiammatori & ndash; propossifene, aspirina, indometacina, e fenilbutazone. L'aggiunta di un agente antiipertensivo diuretico o altro per Prazosin cloridrato ha dimostrato di causare un effetto ipotensivo additivo. Questo effetto può essere minimizzato riducendo la dose cloridrato Prazosin per 1 a 2 mg tre volte al giorno, introducendo farmaci antiipertensivi aggiuntivi cautela, e poi da retitrating Prazosin hydrochloride base alla risposta clinica. La somministrazione concomitante di Prazosin cloridrato con un (PDE-5) inibitore della fosfodiesterasi-5 può comportare additivo effetti ipotensivi e ipotensione sintomatica (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Droga / Interazioni di test di laboratorio In uno studio su cinque pazienti trattati da 12 a 24 mg di Prazosin al giorno per 10 a 14 giorni, c'è stato un aumento medio del 42% nel metabolita urinario di noradrenalina e un aumento medio del VMA urinaria del 17%. Pertanto, i risultati falsi positivi possono verificarsi in test di screening per feocromocitoma in pazienti che sono in trattamento con Prazosin. Se viene trovato un VMA elevata, Prazosin deve essere interrotto e il paziente rianalizzato dopo un mese. Test di laboratorio Negli studi clinici in cui sono stati seguiti i profili lipidici, ci sono stati generalmente variazioni avverse riscontrate tra i livelli pre-e post-trattamento dei lipidi. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Nessun potenziale cancerogeno è stata dimostrata in uno studio di 18 mesi nei ratti con Prazosin cloridrato a dosi più di 225 volte la solita dose massima raccomandata nell'uomo di 20 mg al giorno. Prazosin cloridrato non è risultato mutageno negli studi in vivo di tossicologia genetica. In uno studio di fertilità e in generale la capacità riproduttiva nei ratti, sia maschi che femmine, trattati con 75 mg / kg (225 volte la solita dose massima raccomandata nell'uomo), ha dimostrato diminuzione della fertilità, mentre quelli trattati con 25 mg / kg (75 volte la solita dose massima raccomandata nell'uomo) non ha fatto. Negli studi cronici (un anno o più) di Prazosin cloridrato in ratti e cani, le modifiche ai testicoli, rappresentati da atrofia e necrosi si è verificato a 25 mg / kg / die (75 volte la solita dose massima raccomandata nell'uomo). Nessuna modifica ai testicoli sono stati osservati nei ratti o cani a 10 mg / kg / die (30 volte la solita dose massima raccomandata nell'uomo). In considerazione delle modifiche ai testicoli osservati negli animali, 105 pazienti in terapia Prazosin cloridrato a lungo termine sono stati monitorati per l'escrezione di 17 ketosteroid e sono stati osservati cambiamenti che indicano un effetto di droga. Inoltre, 27 maschi su Prazosin cloridrato per un massimo di 51 mesi non hanno avuto cambiamenti nella morfologia degli spermatozoi suggestive di effetto di droga. Uso in gravidanza gravidanza categoria C Prazosin cloridrato ha dimostrato di essere associato con dimensioni lettiera ridotta alla nascita, 1, 4, e 21 giorni di età in ratti quando somministrato dosi più di 225 volte la solita dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono state osservate evidenza di anomalie fetali esterne, viscerali o scheletriche legati alla droga. Non ci sono anomalie esterne, viscerali o scheletriche legati alla droga sono stati osservati nei feti di conigli in stato di gravidanza e scimmie gravide a dosi più di 225 volte e 12 volte la solita dose massima raccomandata nell'uomo, rispettivamente. L'uso di Prazosin e un beta-bloccante per il controllo di grave ipertensione in 44 donne in gravidanza non ha rivelato anomalie fetali correlati al farmaco o effetti avversi. La terapia con Prazosin stata continuata fino a 14 settimane. 1 Prazosin è stato anche utilizzato da solo o in combinazione con altri agenti ipotensivi a grave ipertensione della gravidanza da altri ricercatori. Non ci sono anomalie fetali o neonatali sono stati riportati con l'uso di Prazosin. 2 Non ci sono studi adeguati e ben controllati che stabiliscono la sicurezza dei Prazosin cloridrato nelle donne in gravidanza. Prazosin cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per la madre e per il feto. Le madri che allattano Prazosin cloridrato ha dimostrato di essere escreto in piccole quantità nel latte umano. Si deve usare cautela quando Prazosin cloridrato viene somministrato a donne che allattano. Uso nei bambini La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite. Reazioni avverse Studi clinici sono stati condotti su più di 900 pazienti. Durante queste prove e la successiva esperienza di marketing, le reazioni più frequenti associati alla terapia cloridrato Prazosin sono: capogiri 10,3%, cefalea 7,8%, sonnolenza 7,6%, la mancanza di energia del 6,9%, la debolezza del 6,5%, palpitazioni 5,3%, e nausea 4,9%. Nella maggior parte dei casi, gli effetti collaterali sono scomparsi continuando la terapia o siano state tollerate senza diminuzione della dose di farmaco. Meno frequenti le reazioni avverse che sono riportati a verificarsi in 1-4% dei pazienti sono: Gastrointestinale: vomito, diarrea, stipsi. Cardiovascolare: edema, ipotensione ortostatica, dispnea, sincope. Sistema nervoso centrale: vertigini, depressione, nervosismo. Genito-urinario: frequenza urinaria. EENT: visione offuscata, sclera arrossata, epistassi, secchezza delle fauci, congestione nasale. Inoltre, meno dell'1% dei pazienti ha riportato la seguente (in alcuni casi, esatte relazioni causali non sono stati stabiliti): Gastrointestinale: disturbi addominali e / o dolore, alterazioni della funzionalità epatica, pancreatite. Sistema nervoso centrale: parestesia, allucinazioni. Dermatologica: prurito, alopecia, lichen planus. Genito-urinario: incontinenza, impotenza, priapismo. Altro: sudorazione, febbre, positivo ANA titolo, artralgia. Sono state riportate segnalazioni singole di pigmentosa chiazze e retinopatia sierosa, e alcuni rapporti di sviluppo della cataratta o scomparsa. In questi casi, la relazione causale esatta non è stata stabilita, perché le osservazioni di base erano spesso inadeguati. In più specifica con lampada a fessura e gli studi fondoscopico, che comprendeva adeguati esami di base, non sono stati riportati risultati anormali di esami oftalmologici legati alla droga. La letteratura esistono associando la terapia cloridrato Prazosina con un peggioramento della preesistente narcolessia. Una relazione causale è incerta in questi casi. Nell'esperienza post-marketing, sono stati riportati i seguenti eventi avversi: Sistema nervoso autonomo: vampate di calore. Corpo nel suo complesso: reazione allergica, astenia, malessere, dolore. Cardiovascolare, Generale: angina pectoris, l'ipotensione. Frequenza cardiaca / Ritmo: bradicardia. Vascolare (extracardiaci): vasculite. Vision: dolore agli occhi. Sensi speciali: durante chirurgia della cataratta, una variante della sindrome della pupilla piccola nota come sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFI) è stata riportata in associazione con alfa-1 bloccanti (vedi PRECAUZIONI). sovradosaggio L'ingestione accidentale di almeno 50 mg di Prazosina in un bambino di due anni ha provocato una profonda sonnolenza e riflessi depressi. Nessuna diminuzione della pressione sanguigna è stato osservato. Il recupero è stato regolare. Dovrebbe sovradosaggio causare ipotensione, il supporto del sistema cardiovascolare è di primaria importanza. Restauro della pressione sanguigna e la normalizzazione della frequenza cardiaca può essere ottenuto mantenendo il paziente in posizione supina. Se questa misura è inadeguata, scossa deve prima essere trattata con espansori di volume. Se necessario, devono essere usati vasopressori. La funzione renale deve essere monitorata e sostenuta se necessario. I dati di laboratorio indicano Prazosina cloridrato non è dializzabile, perché è legato alle proteine. Prazosina Dosaggio e somministrazione La dose di Prazosin capsule cloridrato USP deve essere regolata a seconda del paziente e rsquo; s risposta individuale della pressione sanguigna. Quanto segue è una guida per la sua amministrazione: Dose iniziale 1 mg due o tre volte al giorno (vedi AVVERTENZE). Dose di mantenimento Il dosaggio può essere aumentato lentamente ad una dose giornaliera totale di 20 mg somministrati in dosi separate. I dosaggi terapeutici più comunemente impiegati hanno spaziato da 6 mg a 15 mg somministrata in dosi frazionate. Dosi superiori a 20 mg di solito non aumentano l'efficacia, tuttavia alcuni pazienti possono beneficiare di ulteriori aumenti fino ad una dose giornaliera di 40 mg somministrati in dosi separate. Dopo titolazione iniziale alcuni pazienti possono essere mantenuti adeguatamente su un regime di dosaggio due volte al giorno. Utilizzare con altri farmaci Quando si aggiunge un diuretico o altro agente antiipertensivo, la dose di Prazosin capsule cloridrato USP deve essere ridotta a 1 mg o 2 mg tre volte al giorno e rititolato quindi effettuata. La somministrazione concomitante di Prazosin capsule cloridrato USP con un inibitore PDE-5 può comportare additivo abbassamento della pressione sanguigna effetti e ipotensione sintomatica; Pertanto, PDE-5 terapia con inibitori deve essere iniziata al dosaggio più basso nei pazienti che assumono Prazosina capsule cloridrato USP. Come viene fornito Prazosin Prazosina capsule cloridrato USP sono disponibili i seguenti: 1 mg: un avorio capsula opaca, piena di polvere bianca, con stampato "TEVA" sul cappuccio e "4067" sul corpo, contenente Prazosin cloridrato, USP equivalente a 1 mg di Prazosin, confezionato in bottiglie da 100 (NDC 0093- 4067-01) e 1000 (NDC) 0093-4067-10 capsule. 2 mg: Una capsula opaca rosa, riempito di polvere bianca, con stampato "TEVA" sul cappuccio e "4068" sul corpo, contenente Prazosin cloridrato, USP equivalente a 2 mg di prazosina, confezionati in bottiglie da 100 (NDC 0093- 4068-01) e 1000 (NDC) 0093-4068-10 capsule. 5 mg: Una luce blu capsula opaca, piena di polvere bianca, con stampato "TEVA" sul cappuccio e "4069" sul corpo, contenente Prazosin cloridrato, USP equivalente a 5 mg di Prazosina, confezionato in bottiglie da 100 (NDC 0093 -4.069-01), 250 (NDC 0093-4069-52), e 500 (NDC 0093-4069-05) capsule. Erogare in un contenitore ben chiuso, resistente alla luce, come definito nella USP. Utilizzare chiusura a prova di bambino. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce e umidità. RIFERIMENTI 1. Lubbe, WF, e Hodge, JV: Nuova Zelanda Med J. 94 (691) 169-172, 1981. 2. Davey, DA, e Dommisse, J: S. A. Med J. 4 Ottobre 1980 (551-556). Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel Prazosin Hydrochloride Capsule 1 mg 100s Label Testo NDC 0093- 4067 -01 Prazosin Hydrochloride Capsule USP 1 mg * Pacchetto / Label Display Panel Prazosin Hydrochloride Capsule 2 mg 100s Label Testo NDC 0093- 4068 -01 Prazosin Hydrochloride Capsule USP 2 mg * Pacchetto / Label Display Panel Prazosin Hydrochloride capsule 5 mg 100s Label Testo NDC 0093- 4069 -01 Prazosin Hydrochloride Capsule USP 5 mg *
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